原标题：你负责父爱和信任，医生来创新治疗，三度病危的孩子好转了

每五十万人中才有一个人会在感染EB病毒后被自己的免疫细胞严重反噬到危及生命的地步，偏偏让5岁的阳阳碰上了。经历了长达六个月的常规处置，小家伙被下了三次病危通知。

于是，年轻的单亲爸爸严先生借遍了全村亲友，在广州打两份工坚持不轻言放弃；倍受感动医生大胆开展突破性尝试，利用抗癌的PD1单抗加脐血干细胞移植，将病死率超过99%的孩子从死亡边缘扯了回来。

命途多舛的阳阳和爱他的爸爸、奶奶。

近日，中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心对1例5岁难治性重症EB病毒相关性噬血细胞综合征患儿，先采用PD1拮抗剂控制病情后桥接造血干细胞移植。通过全方位、全链条、一站式的诊疗服务，成功挽救了孩子的生命。“光稀缺的机采血小板，前后就输注了30袋。单亲爸爸负责爱和坚持，我们负责竭尽全力的抢救治疗。还好，一切都在向好的方向发展”，中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心主任周敦华教授表示道。

超低概率重症：

免疫细胞“黑化”后，反过来危及生命

EB病毒是人类认识较早、较全面，感染后致病力很低的一种病毒。其长期感染除了证实会加大鼻咽癌患病风险外，绝大多数人群自身的免疫系统能够识别、清除掉这一病毒。

但阳阳是个五十万分之一的例外，他在感染了这一广泛存在的病毒后，因为免疫系统的主要构成细胞NK细胞、T细胞存在功能缺陷，不仅不能清除EB病毒，反而在病毒的反复刺激、“教唆”下彻底黑化，不仅大量增殖过度活化，其还产生大量的细胞因子攻击自身脏器组织。

曾经三度被下病危，专家预估死亡概率超过99%的阳阳被救下来了。

“攻击消化道，就出现严重消化道出血；攻击呼吸系统，就呈现可怕的肺出血。罹患重症EB病毒相关性噬血细胞综合征的患者，结局往往特别严重，死亡率高达70%，常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭及DIC（一种获得性出血综合征，表现为全身弥散性血管内凝血）……”周敦华教授表示，难治性重症EB病毒相关噬血细胞综合征的治疗仍比较棘手，死亡率高达70%。造血干细胞移植仍是治愈患儿的最重要的手段，但移植前需达临床缓解。阳阳发病初期的症状，简直可说是糟透了。持续、反复高热，峰值达到骇人的42摄氏度，白细胞长期为零，不是正在感染，就是在感染的“路上”，出血，血尿不止。

“想要后续能够进行干细胞移植，前期控制病情成为关键。”中心学术带头人方建培教授表示道。然而，控制病情谈何容易，孩子的免疫系统已然崩溃，何况还有“黑化”的噬血细胞在肆意攻击健康正常的组织。

在传统方案中兜兜转转

单亲父亲不放弃，医护团队决定全力救

2021年6月初，彼时5岁的患儿阳阳因高热到当地医院就诊，完善检查后诊断为EB病毒相关噬血细胞综合征。这个罕见病的诊断并不难，伴随着现代医学对这一疾病的认识、推广，基层医生也能通过简单的生化检查，查看肝脾肿大情况等就能诊断。

在当地就接受了为期四周的标准流程治疗，阳阳的病情依然毫无起色，最高体温甚至超过42摄氏度。为进一步诊治，阳阳在7月底转院到中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心血液/肿瘤专科继续治疗。

中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心主任周敦华教授

专家团队按照标准流程的挽救方案进行化疗，结果差强人意，虽然噬血相关指标部分得到控制，但体温居高不下，退热药完全不起效，骨髓细胞学检测处于极度抑制状态，外周血中白细胞，血红蛋白和血小板极度低下，依赖输红细胞和血小板，同时口腔、肛周溃烂，生命特征不稳定，面临多脏器出血和功能衰竭的可能。“在相当长的一段时间里，孩子的白细胞指标为0，各种继发感染让临床医护们疲于应对，却往往摁下葫芦起来瓢。”

继续啃书本似的照本宣科治疗，孩子已经难有起色，徒增并不宽裕的家属负担而已。为了给孩子治病，阳阳的爸爸严先生可谓是竭尽全力，全村20多户邻里，都借了个遍，孩子住院治疗期间，在广州同时打两份工，搬运、送外卖，哪怕因为在外务工不能更好地在医院里陪护孩子；孩子的叔叔把多年的积蓄都拿了出来，孩子的奶奶全程照顾患儿。即便如此，还是发生了医疗欠费。

“让我们特别感动的是，孩子前后三次濒临死亡，可每次下达病危通知时，单亲爸爸是悲伤而坚毅的。绝不放弃，绝对信任我们”，周敦华教授表示道，哪怕专家们的一致判断是，孩子的死亡几率已经超过99%。

父子间的亲情，家属的坚韧不放弃彻底感动了医护救治组，为了提升孩子的各种指标，阳阳住院期间一共使用超过30个单位的机采血小板和大量血浆、冷沉淀血液制品，血小板这种全广州乃至全国都稀缺的血液资源，在每次最急需时儿科专家们都给孩子调配到了。

每一次的感染，救治团队都倾尽全力，兵来降档、水来土掩似的积极应对。同时，还要考虑患者的经济承受能力，能省则省。“孩子长期住在ICU，花费巨大，我们也想减轻严先生同时打多份工的压力。”孩子的主管医生张亚停告诉南都记者。

周敦华教授、张亚停医生为阳阳送上小礼物

换个思路进行治疗，抗癌单抗立下奇功

为了挽救孩子生命尽最大的努力，积极寻求新的治疗方案，通过不停查阅相关文献，深入研究成人类似疾病治疗时，所使用到的抗癌药物PD1单抗的使用经验。

在最危重的关头，通过和家人的积极沟通，在充分知情同意并做好对可能的合并症处置预案的情况下，团队开始按照孩子的公斤体重给阳阳用上了PD1单抗。

奇迹出现的那一刻，整个医护团队兴奋异常。持续24小时高热的阳阳在使用PD1拮抗剂的第2天奇迹般出现体温高峰下降，发热间歇延长。用药3天后，外周血白血病、血红蛋白和血小板开始恢复，随后血浆关键指标转阴。

控制住了高热，为后面造血干细胞移植赢得了机会。

中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心学术带头人方建培教授

“目前造血干细胞移植是治愈儿童先天性、难治性噬血细胞综合征的唯一方法，经PD1拮抗剂治疗后，阳阳的病情得以控制，评估噬血指标达到部分缓解，准备桥接移植。”方建培教授表示，异基因造血干细胞移植被认为是唯一可以治愈该疾病的治疗手段，通过移植重建正常免疫彻底驱除已经黑化的原免疫系统，从而达到彻底根治疾病的目的。

爸爸严先生最早走出来，表示愿意提供干细胞供儿子移植，可他有乙肝不适合。找遍了中华脐血库，匹配不到合适的干细胞供者。最后还是在广东省脐血库，找到了高度契合的合适脐血干细胞。“10个点位，这份脐血有8个点位匹配度良好。”

中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心的移植专科于2021年12月21日顺利为患儿进行了非血缘供体的脐血移植。

移植后出现了新状况，但全力救下来了

EB病毒相关性噬血细胞综合征的救治，注定是跌宕起伏的。

在输注脐血后第4天起，阳阳开始出现持续高热、频繁呛咳、呼吸急促、心率增快至140-150次/分，周身密集皮疹、瘀斑及皮肤微血栓，排酱油色尿、腹泻、惊厥发作等，病情危重，生命危在旦夕，血液与移植专科的各位教授立即针对阳阳的病情组成讨论小组，考虑为重度围植入综合征、全身炎症反应综合征、移植相关血栓性微血管病，经调整免疫抑制剂用药方案，血浆置换等治疗后，帮助阳阳渡过了一重重难关。

阳阳的植入比例在移植后17天达到100%，其后监测全血植入比例均100%。现在，阳阳已经从一个刚入院时极其抗拒医生查体的孤僻小孩转变成会甜甜的喊护士“姐姐”的乖巧小朋友。

阳阳把自己画的画送给方建培教授

儿童造血干细胞移植专科主任黄科教授为阳阳检查

面对患儿经济上的困难，家人接近全力筹款，医护人员也为患儿想办法，得到一位曾经在中山大学孙逸仙纪念医院儿童血液中心治疗患儿家属的捐款3万元。周敦华教授表示，目前患儿处于月之后刚刚病情稳定期，近日可以出院了，但后续的治疗还需要不少钱，父亲身上还有沉重的债务，也非常希望有爱心的人士可以捐款帮助阳阳走出困境。

“因为干细胞移植，孩子出现了肝损害。好消息是这是可以逆转的，而且成功率很高”，周敦华教授表示道。

采写：南都记者 王道斌 通讯员 林伟吟 张阳

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