原标题：股价大跌！信达生物PD-1海外上市受挫，被要求补充数据

谋求“出海”的国产PD-1单抗，在海外上市前夕却遭遇“滑铁卢”。

2月11日，南都药企合规与发展研究课题组记者注意到，PD-1单抗生产企业信达生物发布公告披露，美国食品药品管理局（即FDA）召开ODAC会议，对信达生物与礼来制药的信迪利单抗（PD-1单抗）进行评审。最终，评审专家的最终投票结果为14：1，即认为信迪利单抗需补充临床试验，才能获得上市批准。

据南都记者了解，虽然ODAC会议作出的评审结果对FDA决策不具备约束力，但ODAC就已上市和临床中的肿瘤药品，为FDA提供独立的专业性意见，且FDA在新药审批过程中将采纳ODAC的投票意见。此次ODAC会议的表决结果，也意味着信达生物的PD-1单抗的海外上市路受挫。

据南都记者了解，信达生物和礼来在美国FDA申请申报适应症，为信迪利单抗注射液联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗，而这项适应证的支撑数据，主要基于在中国开展的ORIENT-11临床三期试验资料。

不过，ODAC会议审议专家认为，ORIENT-11临床试验并非是全球多中心试验，不符合ICH E17指导原则的描述，因此推断认为该临床试验结果“不适合美国患者”。因此审议专家建议，信迪利单抗需在获批前补充额外临床试验，证明该药物在美国人群和美国医疗实践中的适用性。

受消息影响，信达生物2月11日股价报31.6港元跌7.47%，盘中一度跌超11%。

信达生物股价表现

针对ODAC相关评审结果，信达生物方面表示，FDA没有任何对于信迪利单抗安全性和有效性问题的质疑，“公司和礼来制药将继续与FDA配合完成新药上市申请的审评工作”。

在ODAC审议要求信达生物的PD-1单抗补充相关数据，那么该药物能获得FDA通过的概率有多大？根据医药数据机构“医药魔方”提供的数据显示，2000年至2014年，肿瘤药物咨询委员会建议不予批准的41个肿瘤药物中，FDA最终批准了其中7个（占比约17%）。

业界认为，信迪利单抗面对的可能性有三种：需在美国补做桥接临床试验；在美国或者全球其他国家补做3b期临床试验；或是默沙东K药做头对头、双盲对照试验，但如果按照前述三种方式补充数据，时间可能需要三到五年左右，因此，信达生物PD-1被FDA否决的可能性非常大。

据南都记者了解，此前美国FDA曾经表态要收紧PD-1单抗的审批，原因在于PD-1单抗存在过度开发等相关问题，药物为了进入快速上市通道，往往采取“单臂实验”等，因此FDA方面希望将PD-1审批进行收紧，在该情况下，去年美国FDA 10个进入加速审批通道的PD-1单抗适应证，有7个主动或被撤回。2022年1月，前FDA审评专家王亚平在花旗银行召开的电话会上分析称，FDA确实在收紧对PD-1单抗的审批。

不过，收紧包括PD-1等抗肿瘤药审批，我国也曾发出相关信号，去年7月，国家药品监督管理局药品评审中心（CDE)对《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见，要求抗肿瘤新药上市时需要做头对头研究，该局认为，新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，当选择非最优的治疗作为对照时，即使临床试验达到预设研究目标，也无法说明试验药物可满足临床中患者的实际需要，或无法证明该药物对患者的价值。

作为国内最“内卷”的抗肿瘤创新药，药价下降、竞品层出不穷，国内PD-1单抗市场竞争愈演愈烈，在国内市场从蓝海变成红海的情况下，出海成为PD-1单抗获得市场增量的选择。

据南都记者了解，信迪利单抗是较早筹备出海的PD-1单抗产品。2020年12，信达生物合作方礼来制药在官网披露消息称，公司已就信达生物和礼来制药合同研发的信迪利单抗拟在美国市场上市进行布局。

不过除了信达生物外，君实生物、百济神州、恒瑞医药以及三生制药等，都在布局PD-1海外上市，在信达生物大概率不能通过FDA审批后，谁成第一个海外上市PD-1单抗仍存在悬念。

南都记者 贝贝

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